Psoriasis adalah penyakit autoimun yang mengenai kulit, ditandai dengan sisik yang berlapis berwarna keperakan, disertai dengan penebalan warna kemerahan dan rasa gatal atau perih. Bila sisik ini dilepaskan maka akan timbul bintik perdarahan pada kulit di bawahnya. Psoriasis sering timbul di kuku, dimulai dari bintik putih pada kuku sampai ke penebalan kuku, juga mengenai kulit kepala yang ditandai dengan sisik besar dan penebalan dengan warna kemerahan yang akan melewati batas rambut. Selain itu, penyakit ini sering mengenai siku dan lutut, walaupun dapat juga mengenai wajah, lipat lutut dan siku, genitalia, telapak tangan dan kaki, sesuai tingkat keparahannya penyakit ini bisa meluas keseluruh tubuh (eritroderma) yang akan menimbulkan kegawatan dan dapat mengancam jiwa. Psoriasis merupakan inflamasi kronis pada kulit yang sering terjadi.

Epidemiologi

Psoriasis diperkirakan memengaruhi 2-4% dari populasi dunia barat. Tingkat Psoriasis bervariasi sesuai dengan usia, wilayah dan etnis; kombinasi faktor lingkungan dan genetik dianggap bertanggung jawab atas perbedaan-perbedaan ini. Psoriasi dapat terjadi pada segala usia, meskipun paling sering muncul untuk pertama kalinya antara usia 15 dan 25 tahun. Sekitar sepertiga orang dengan laporan Psoriasis didiagnosis sebelum usia 20 tahun. Psoriasis memengaruhi kedua jenis kelamin dalam proporsi sama. Psoriasis terjadi sekitar lima kali lebih umum pada orang-orang keturunan Eropa daripada pada orang-orang keturunan Asia. Orang-orang dengan penyakit radang usus seperti penyakit Crohn atau kolitis ulseratif berada pada peningkatan risiko mengembangkan Psoriasis. Psoriasis lebih umum di negara-negara yang lebih jauh dari garis khatulistiwa. Orang keturunan kulit putih Eropa lebih cenderung mengalami Psoriasis dan kondisinya relatif jarang di Afrika-Amerika dan sangat jarang pada penduduk asli Amerika.

Faktor pencetus

Faktor-faktor yang dapat memicu Psoriasis diantaranya adalah: 1. Trauma fisik (Koebner Phenomenon), akibat gesekan atau garukan. 2. Infeksi: infeksi streptokokus dapat menyebabkan Psoriasis gutata 3. Stress: faktor lain yang memicu timbulnya Psoriasis yaitu stres, insidensi nya sebanyak 40% dan lebih tinggi lagi pada anak-anak. 4. Obat: obat-obatan yang dapat memicu timbulnya Psoriasis yaitu glukokortikoid, lithium, obat antimalaria, dan Beta bloker.

Klasifikasi

Psoriasis dibagi kedalam beberapa bagian, yaitu: 1. Psoriasis Vulgaris 2. Psoriatik Eritroderma 3. Psoriasis Pustular 4. Psoriasis gutata 5. Fleksural Psoriasis

Manifestasi klinis

Ada 2 tipe utama lesi dari Psoriasis yaitu: a. Tipe inflamatori: manifestasi yang timbul yaitu adanya inflamasi, eruptif, yang kecil. Lesi bisa berbentuk gutata (seperti tetesan air) atau nummular (seperti koin). b. Tipe plak yang stabil. Gejala lain yang timbul pada kulit di antaranya gatal (pruritus) terutama di daerah kepala dan anogenital, akantosis, parakeratosis. Lesi biasanya ditutupi oleh plak berwarna keperakan.

Distribusi dan letak predileksi

Ada lokasi-lokasi khusus dimana Psoriasis sering terjadi, yaitu: 1. Kepala (scalp): timbul plak yang berbatas tegas, dengan scaling yang tebal. 2. Telapak tangan dan kaki: adanya plak keabuan yang tebal, hyperkeratosis, dan scaling. deskuamasi menunjukan proses inflamasi. 3. Batang tubuh (trunk): lesi yang timbul biasanya berbentuk gutata. 4. Wajah: jarang mengenai area ini.

Patogenesis

Psoriasis merupakan proses inflamasi yang terjadi akibat kelainan sistem imun, hal ini dipengaruhi oleh faktor genetik dan faktor lingkungan. Psoriasis ditandai dengan pertumbuhan berlebihan lapisan epidermis kulit yang berlebihan dan abnormal. Produksi sel-sel kulit yang tidak normal (terutama selama perbaikan luka ) dan sel-sel kulit yang berlebihan dihasilkan dari urutan kejadian patologis pada Psoriasis. Urutan peristiwa patologis pada Psoriasis diperkirakan dimulai dengan fase inisiasi yang mana peristiwa (trauma kulit, infeksi atau obat-obatan) mengarah ke aktivasi sistem kekebalan tubuh dan kemudian fase pemeliharaan yang terdiri dari perkembangan kronis penyakit. Sel-sel kulit diganti setiap 3-5 hari dalam Psoriasis dibanding 28-30 hari dalam kondisi biasa. Perubahan ini diyakini berasal dari pematangan dini keratinosit yang disebabkan oleh kaskade inflamasi pada dermis yang melibatkan sel dendritik, makrofag, dan sel T (tiga subtipe sel darah putih ). Sel-sel kekebalan ini bergerak dari dermis ke epidermis dan mengeluarkan sinyal kimia inflamasi (sitokin) seperti interleukin-36γ, faktor nekrosis tumor-α, interleukin-1β, interleukin-6, dan interleukin-22. Sinyal inflamasi yang disekresikan ini diyakini merangsang keratinosit untuk berkembang biak. Satu hipotesis yaitu bahwa Psoriasis melibatkan cacat pada sel T regulator, dan regulator sitokin interleukin-10. Sitokin inflamasi yang ditemukan pada kuku dan sendi psoriatik (dalam kasus arthritis psoriatik) mirip dengan lesi kulit psoriatik, menunjukkan mekanisme inflamasi yang umum. Mutasi gen protein yang terlibat dalam kemampuan kulit untuk berfungsi sebagai penghalang telah diidentifikasi sebagai penanda kerentanan untuk pengembangan Psoriasis. Asam deoksiribonukleat (DNA) yang dilepaskan dari sel yang sekarat beraksi sebagai stimulus inflamasi pada Psoriasis dan menstimulasi reseptor pada sel dendritik tertentu, yang pada gilirannya menghasilkan sitokin interferon-α. Keratinosit merespons pesan kimia ini dari sel dendritik dan sel T dengan mengeluarkan sitokin seperti interleukin-1, interleukin-6, dan tumor nekrosis faktor-α, yang memberi sinyal sel-sel inflamasi hilir untuk datang dan merangsang peradangan tambahan. Sel dendritik menjembatani sistem imun bawaan dan sistem imun adaptif. Sel dendrritik meningkat pada lesi psoriatik dan menginduksi proliferasi sel T dan sel T helper 1 (Th1). Imunoterapi yang ditargetkan serta terapi psoralen dan ultraviolet A (PUVA) dapat mengurangi jumlah sel dendritik dan mendukung pola sekresi sitokin sel Th2 di atas profil sitokin sel Th1/Th17. Sel T psoriatik bergerak dari dermis ke epidermis dan mengeluarkan interferon-γ dan interleukin-17. Interleukin-23 diketahui menginduksi produksi interleukin-17 dan interleukin-22. Interleukin-22 bekerja dalam kombinasi dengan interleukin-17 untuk menginduksi keratinosit untuk mengeluarkan sitokin yang menarik neutrofil.

Diagnosis

Diagnosis dilakukan dengan: 1. Melakukan anamnesa dan pemeriksaan fisik: pemeriksaan yang dilakukan meliputi seluruh daerah kulit terutama kepala serta kuku. Dilakukan juga pemeriksaan auspitz sign dengan melihat timbulnya bercak darah yang ada dibawah lesi, yang merupakan khas dari Psoriasis. 2. Biopsi, walaupun jarang dilakukan.

Manajemen terapi

Meskipun tidak ada obat yang tersedia untuk Psoriasis, tersedia beberapa pilihan perawatan. Agen topikal biasanya digunakan untuk penyakit ringan, fototerapi untuk penyakit sedang, dan agen sistemik untuk penyakit parah.

= Agen topikal

= Sediaan kortikosteroid topikal adalah agen yang paling efektif bila digunakan terus menerus selama 8 minggu; retinoid dan tar batubara ditemukan memiliki manfaat terbatas dan mungkin tidak lebih baik dari plasebo. Manfaat yang lebih besar telah diamati dengan kortikosteroid yang sangat kuat jika dibandingkan dengan kortikosteroid yang kuat. Analog vitamin D seperti paricalcitol ditemukan lebih unggul daripada plasebo. Terapi kombinasi dengan vitamin D dan kortikosteroid lebih baik daripada pengobatan tunggal dan vitamin D ditemukan lebih unggul daripada tar batubara untuk Psoriasis plak kronis. Untuk Psoriasis kulit kepala, tinjauan tahun 2016 menemukan terapi ganda (analog vitamin D dan kortikosteroid topikal) atau monoterapi kortikosteroid menjadi lebih efektif dan lebih aman daripada analog vitamin D topikal saja. Karena profil keamanan yang sama dan manfaat minimal terapi ganda dibandingkan monoterapi, monoterapi kortikosteroid tampaknya menjadi pengobatan yang dapat diterima untuk pengobatan jangka pendek. Pelembab dan emolien seperti minyak mineral, petroleum jelly, kalsipotriol, dan dekubal (emolien minyak-dalam-air) ditemukan untuk meningkatkan pembersihan plak psoriatik. Beberapa emolien terbukti lebih efektif membersihkan plak psoriatik bila dikombinasikan dengan fototerapi. Namun, emolien tertentu tidak memiliki dampak pada pembersihan plak Psoriasis atau bahkan dapat mengurangi pembersihan yang diperoleh dengan fototerapi, misalnya asam salisilat emolien secara struktural mirip dengan asam para-aminobenzoat (PABA), umumnya ditemukan pada tabir surya, dan diketahui mengganggu fototerapi pada Psoriasis. Minyak kelapa, ketika digunakan sebagai emolien dalam Psoriasis, telah ditemukan untuk mengurangi pembersihan plak dengan fototerapi. Krim dan salep obat yang diaplikasikan langsung ke plak psoriatik dapat membantu mengurangi peradangan, menghilangkan timbunan, mengurangi pergantian kulit, dan membersihkan kulit plak yang terkena. Salep dan krim yang mengandung tar batubara, ditranol, kortikosteroid (yaitu desoksimetason), fluocinonide, vitamin D 3 analog (misalnya kalsipotriol), dan retinoid secara rutin digunakan. (Penggunaan unit ujung jari mungkin membantu dalam mengarahkan berapa banyak pengobatan topikal untuk digunakan.) Analog vitamin D mungkin bermanfaat dengan steroid; Namun, penggunaan tunggal memiliki efek samping yang lebih tinggi. Terapi topikal lain yang digunakan untuk mengobati Psoriasis adalah bentuk balneoterapi, yang melibatkan mandi harian di Laut Mati. Cara ini biasanya dilakukan selama empat minggu dengan manfaat yang dikaitkan dengan paparan sinar matahari dan khususnya sinar UVB. Cara ini hemat biaya dan telah didorong sebagai cara yang efektif untuk mengobati Psoriasis tanpa obat. Telah diamati penurunan skor PASI lebih besar dari 75% dan remisi selama beberapa bulan. Efek samping mungkin ringan seperti gatal, folikulitis, terbakar sinar matahari, poikiloderma, dan risiko teoretis kanker kulit nonmelanoma atau melanoma telah disarankan. Penelitian telah menentukan bahwa tampaknya tidak ada peningkatan risiko melanoma dalam jangka panjang. Data tidak meyakinkan sehubungan dengan risiko kanker kulit non-melanoma, tetapi mendukung gagasan bahwa terapi dikaitkan dengan peningkatan risiko bentuk jinak dari kerusakan kulit akibat sinar matahari seperti, tetapi tidak terbatas pada, actinic elastosis atau bintik-bintik hati. Balneoterapi Laut Mati juga efektif untuk arthritis psoriatik. Terdapat bukti sementara bahwa balneofototerapi, kombinasi dari pemandian garam dan paparan ultraviolet B-light (UVB), pada Psoriasis plak kronis lebih baik daripada UVB saja.

= Agen sistemik

= Psoriasis yang kebal terhadap pengobatan topikal dan fototerapi dapat diobati dengan terapi sistemik termasuk pengobatan melalui mulut atau perawatan injeksi. Orang yang menjalani perawatan sistemik harus menjalani tes fungsi darah dan hati secara teratur untuk memeriksa toksisitas obat. Kehamilan harus dihindari untuk sebagian besar perawatan ini. Sebagian besar orang mengalami kekambuhan Psoriasis setelah pengobatan sistemik dihentikan. Perawatan sistemik non-biologis yang sering digunakan untuk Psoriasis termasuk metotreksat, siklosporin, hidroksikarbamid, fumarat seperti dimetil fumarat, dan retinoid. Metotreksat dan siklosporin adalah obat yang menekan sistem kekebalan tubuh; retinoid adalah bentuk sintetis vitamin A. Agen ini juga dianggap sebagai pengobatan lini pertama untuk eritroderma psoriatik. Kortikosteroid oral tidak boleh digunakan, karena kortikosteroid oral dapat membuat keparahan tinggi saat dihentikan. Agen biologis adalah protein yang diproduksi yang mengganggu proses kekebalan yang terlibat dalam Psoriasis. Tidak seperti terapi imunosupresif umum seperti metotreksat, agen biologik menargetkan aspek spesifik dari sistem kekebalan tubuh yang berkontribusi terhadap Psoriasis. Obat-obatan ini umumnya ditoleransi dengan baik, dan data hasil jangka panjang yang terbatas telah menunjukkan agen biologis aman untuk penggunaan jangka panjang pada Psoriasis plak sedang hingga berat. Namun, karena aksi imunosupresifnya, agen biologis telah dikaitkan dengan peningkatan kecil pada risiko infeksi. Pedoman menyatakan agen biologis sebagai pengobatan lini ketiga untuk Psoriasis plak setelah respons yang tidak memadai terhadap pengobatan topikal, fototerapi, dan perawatan sistemik non-biologis. Keamanan agen biologis selama kehamilan belum dinilai. Pedoman Eropa merekomendasikan menghindari agen biologis jika kehamilan direncanakan; terapi anti-TNF seperti infliximab tidak direkomendasikan untuk digunakan pada pembawa kronis virus hepatitis B atau orang yang terinfeksi HIV. Beberapa antibodi monoklonal menargetkan sitokin, suatu molekul yang digunakan sel untuk saling mengirim sinyal peradangan. TNF-α adalah salah satu sitokin inflamasi utama. Empat antibodi monoklonal (MAb) (infliximab, adalimumab, golimumab, dan certolizumab pegol ) dan satu reseptor umpan TNF-α rekombinan, etanercept, telah dikembangkan untuk menghambat pensinyalan TNF-α. Antibodi monoklonal tambahan, seperti ixekizumab, telah dikembangkan melawan sitokin pro-inflamasi dan menghambat jalur inflamasi pada titik yang berbeda dari antibodi anti-TNF-α. IL-12 dan IL-23 berbagi domain yang sama, p40, yang merupakan target ustekinumab yang disetujui FDA. Pada 2017, FDA AS menyetujui guselkumab untuk Psoriasis plak. Terdapat beberapa studi tentang kemanjuran obat anti-TNF untuk Psoriasis pada anak-anak. Satu studi kontrol acak menunjukkan bahwa 12 minggu perawatan etanercept mengurangi tingkat Psoriasis pada anak-anak tanpa efek samping yang bertahan lama.

= Pembedahan

= Bukti terbatas menunjukkan bahwa pengangkatan amandel dapat bermanfaat bagi orang dengan Psoriasis plak kronis, Psoriasis guttate, dan pustulosis palmoplantar.

= Diet

= Penelitian tanpa kontrol telah menyarankan bahwa individu dengan Psoriasis atau arthritis psoriatik dapat mengambil manfaat dari diet yang ditambah dengan minyak ikan yang kaya akan asam eikosapentaenoat (EPA) dan asam docosahexaenoic (DHA). Diet rendah kalori tampaknya meningkatkan keparahan Psoriasis. Rekomendasi diet termasuk konsumsi ikan air dingin (lebih disukai ikan liar, tidak diternakkan) seperti salmon, herring, dan mackerel; minyak zaitun extra virgin; polong-polongan; sayuran; buah-buahan; dan biji-bijian; dan hindari konsumsi alkohol, daging merah, dan produk susu (karena lemak jenuh mereka). Efek dari konsumsi kafein (termasuk kopi, teh hitam, pasangan, dan cokelat hitam) masih harus ditentukan. Terdapat tingkat penyakit celiac yang lebih tinggi di antara orang-orang dengan Psoriasis. Ketika mengadopsi diet bebas gluten, keparahan penyakit umumnya menurun pada orang dengan penyakit celiac dan mereka yang memiliki antibodi anti-gliadin.

Penelitian

Peran resistensi insulin dalam patogenesis Psoriasis sedang diselidiki. Penelitian pendahuluan telah menyarankan bahwa antioksidan seperti polifenol mungkin memiliki efek menguntungkan pada karakteristik peradangan Psoriasis. Banyak obat sedang diteliti menargetkan poros Th17/IL-23, khususnya penghambat IL-23p19, karena IL-23p19 konsentrasinya meningkat pada lesi kulit Psoriasis sementara kontribusi pada perlindungan terhadap infeksi oportunistik lebih sedikit. Sitokin lain seperti IL-17 dan IL-22 juga telah menjadi target untuk penghambatan karena keduanya memainkan peran penting dalam patogenesis Psoriasis. Jalan lain dari penelitian telah difokuskan pada penggunaan penghambat faktor pertumbuhan endotel pembuluh darah (inhibitor VEGF) untuk mengobati Psoriasis. Agen oral sedang diselidiksebagai alternatif untuk obat yang diberikan melalui injeksi termasuk Janus kinase inhibitor, protein kinase C inhibitor, inhibitor protein kinase yang diaktifkan-mitogen (MAP kinase inhibitor), dan inhibitor phosphodiesterase 4, yang semuanya terbukti efektif dalam berbagai uji klinis fase 2 dan 3. Agen-agen ini berpotensi memiliki efek samping yang parah karena mekanisme imunosupresifnya.

Referensi

Pranala luar

= Organisasi Nirlaba

= (Indonesia) Yayasan Peduli Psoriasis Indonesia (Inggris) National Psoriasis Foundation Diarsipkan 2009-03-05 di Wayback Machine. (Inggris) The Psoriasis Association (Inggris) World Psoriasis Day Celebration Diarsipkan 2021-10-29 di Wayback Machine. (Inggris) Revealing the real life impact of Psoriasis over time

= Informasi dan Komunitas

= (Inggris) Informasi mengenai Psoriasis di National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS) (Inggris) Diskusi dan informasi pribadi bagi penderita di Psoriasis Help Organization